日本侵略军占领北平,“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦(陈宝国饰),当晚就与李香秀(江珊饰)秘密转移了秘方,却遭到杨九红(何赛飞饰)等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元(佟瑞欣饰)逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份,将大批禁运的药品,偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄,李香秀多方斡旋,终判七爷无罪。终于日本投降,举家欢腾。解放大军开进北平,白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中,七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目,七爷目睹家中的种种不幸,立下遗嘱,将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》,不仅继续启用演员阵容强大的原班人马,又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族,忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程
杨新鸣,秦焰,徐玉兰,马岩,宁晓志,马丁,冯绍峰,薛媛媛,穆丽燕,傅淼,高露,赵千紫,柏安,赵淑珍,杨青,张晓谦,陶奕希,陈瑾,施诗,边天扬,刘婉婷,高海鹏,朱一龙,陆妍淇,吴雨珏,周艺华,王彦懿,朱怀旭,王瑜,刘希媛,焦祺越,毛凡,谢承颖,叶轩彤,赵琦,陈梦希,杨阳,冯军,赵丽颖,孙征宇,刘衍辰,延翔,刘琳,李彦,王艳梅,石靖怡,王一楠,史艳,夏铭浩,李朵,黄宥明,张欣源,李若宁,王艺诺,何苗,刘楚恬,徐悦,沈驰,刘梦珂,袁媛,田淼,宣晓鸣,陈雅斓,夏一瑶,涓子,张佳宁,李洪涛,成国栋,王熠,武笑羽,王